Apre seri anvan nou an entèprete definisyon FDA a, direktiv regilasyon ak risk sekirite pou pwodwi microneedle, anpil pratik endistri te rive pataje obsèvasyon ke fondasyon regilasyon FDA a pou microneedles te egzèse enfliyans byen mèb sou revizyon pwodwi domestik nan Lachin. Pifò aparèy domestik Klas II metal yo anrejistre anba zegwi woule (20-03-05), yon sous-kategori enstriman medikal tradisyonèl Chinwa yo nan Katalòg Klasifikasyon Aparèy Medikal yo. Gen kèk pwodwi ki anrejistre sou non "microneedle transdermal patch", tou swiv chemen an regilasyon pou enstriman medikal tradisyonèl Chinwa.

Plizyè lektè yo mansyone yon sèl-kristal-silikon microneedles devlope lòt bò dlo. Yon pwodwi ki te fabrike pa NanoPass (pèp Izrayèl la) te jwenn apwobasyon Lachin enpòte Klas III aparèy medikal nan 2019, ki reprezante youn nan kèk pwodwi microneedle mono-kristal-silikon ki disponib nan komès atravè lemond. Aparèy sa a te otorize pa FDA an 2009 kòm yon aparèy medikal klas II anba non komèsyal MicronJet 600, fòmèlman deziyen kòm yonzegwi intradermal yon sèl lumen. Fòm fizik li diferan anpil ak kosmetik microneedles abitye pou piblik la; fonksyonèl, li sanble ak yon enjektè intradermal zegwi kout. Pandan otorizasyon FDA 510(k), yo te chwazi sereng entradermal tradisyonèl ki soti nan Terumo ak BD kòm aparèy predikasyon pou demontre ekivalans sibstansyèl.

Nan sèk rechèch klinik, atik revizyon anLivrezon terapetik ki pèmèt Microneedle ak biosensing nan esè klinik yo(DOI:10.1016/j.joonrel.2023.07.023) se premye revizyon konplè ki dedye sèlman pou esè klinik microneedle. Atik sa a trase lide debaz nan piblikasyon sa a, li dekri sistematik kategori teknik, senaryo klinik, rezilta esè kle yo ak tandans endistri microneedles envestige nan rechèch klinik.

Livrezon terapetik ki pèmèt Microneedle ak Biosensing nan esè klinik yo

Résumé

Microneedles (MNs) se etalaj pwotrusion micron-echèl entegre sou platfòm divès aparèy. Yo etidye lajman pou livrezon terapetik osi byen ke biosensing in-vivo ak ex-vivo. Benefisye de merit enpòtan ki gen ladan administrasyon minim pwogrese san doulè, potansyèl pou aplikasyon pwòp tèt ou, ak konpatibilite ak divès chaj ki ka geri, microneedles kenbe gwo pwomès pou tou de livrezon lokal ak sistemik dwòg. Revizyon sa a rezime esè klinik microneedle mondyal ki te kòmanse depi 2007. Aparèy microneedle teste yo gwoupe nan senk kategori: microneedles kre, plak microneedle, microneedles radyo-frekans, woulèt mikroneedle ak lòt mikroneedles espesyal. Analiz sistematik fèt ki kouvri konfigirasyon microneedle, delè jijman ak distribisyon jewografik.

Mo kle: microneedles; esè klinik; livrezon dwòg; teknoloji dyagnostik; terapetik inovatè; materyèl polymère

Entwodiksyon

Microneedles yo se pwotrusion nan echèl mikron anjeneral plizyè santèn mikro nan longè. Yo ka monte sou woulèt, manch terapetik plim, substra patch oswa sereng konvansyonèl yo. Mekanis debaz yo depann sou jenere anpil mikwochanèl pasajè atravè baryè po a pou fasilite pénétration ajan terapetik yo nan kouch po solid; sèten desen ka reyalize antre dirèk dwòg nan sikilasyon sistemik. Karakterize pa pwofil doulè ki ba, operasyon fasil, posibilite pou itilize lakay yo ak pwofil sekirite favorab, plizyè aparèy microneedle te konplete tès klinik ak reyalize komèsyalizasyon.

Etid sa a te fouye baz done piblik ClinicalTrials.gov epi li te idantifye 127 esè klinik ki gen rapò dirèkteman ak teknoloji microneedle. Aparèy teste yo te klase nan senk gwoup: microneedles kre, plak microneedle, microneedles radyo-frekans, woulèt microneedle ak microneedles divès. Microneedles Hollow yo plis sibdivize nan kalite biosensing mikwo-piki ak ki pa piki; Plak ki baze sou mikrozegwi kouvri plak ki ka dissolve, plak kouvwi ak plak ki fèt sèlman pou pre-tretman po.

Kategori Microneedles deplwaye nan esè klinik yo

2.1 Hollow Microneedles

Microneedles kre reprezante modalite ki pi souvan adopte nan esè klinik yo, ki reprezante 33.6% nan tout etid enkli. Yo divize an mikwo-piki ak varyant biosensing ki pa piki selon itilizasyon entansyon.

Kalite mikwo-piki: delivre divès ajan terapetik intradermally nan sit tisi sib;

Kalite ki pa piki: premyèman pou echantiyon likid entèrstisyèl pou pèmèt biosensing minim pwogrese nan biomarqueurs.

Aparèy reprezantan: MicronJet 600 devlope pa NanoPass Technologies (pèp Izrayèl la). Li se yon enstriman esteril pou sèvi ak yon sèl ekipe ak twa 600 μm sèl-kristal-silikon kre, konpatib ak administrasyon nan tout dwòg apwouve pou piki intradermal.

Aplikasyon klinik kle yo

Livrezon vaksen: Yon jijman (NCT01304563) ki te fèt pa University of Hong Kong te administre vaksen kont grip trivalent atravè MicronJet 600, ki konfime sekirite favorab ak iminojenisite.

Livrezon ensilin: Rechèch ki soti nan Emory University Diabetes Center te demontre ke microneedles kre ka reyalize efikas ak san doulè ensilin ensilin pou timoun ak adolesan ki gen dyabèt tip 1.

Terapi okilè: SCS Microinjector® devlope pa Clearside Biomedical anplwaye microneedles kre pou enjekte sispansyon acetonide triamcinolone nan espas suprachoroidal la pou tretman maladi enflamatwa segman dèyè tankou uveit.

2.2 Patch Microneedle

• 2.2.1 Plak microneedle ki ka dissolve

Fabrike soti nan polymère idrofil. Lè po pénétration, pwent zegwi fonn lokalman epi lage dwòg chaje nan tisi sib.

Yon esè patch vaksen kont grip (NCT02438423) ki te dirije pa Emory University te itilize yon patch ki te pote 100 microneedles polymère idrosolubl ak 650 μm longè.

SkinJet te fè yon esè klinik (NCT03646188) ki te mennen ankèt sou plak microneedle ki ka dissolve ki chaje ak doxorubicin pou terapi karsinom nan selil fondamantal.

• 2.2.2 plak microneedle kouvwi

Substra ki pa dissolve ak ajan terapetik kouvwi sou pwent microneedle.

Qtrypta™ (M207), yon plak microneedle pou tretman migrèn egi, gen 1987 microneedles Titàn chak 340 μm nan longè.

Yo eksplore plak microneedle ki kouvri ak abaloparatide pou terapi transdermal osteyopowoz la apre menopoz.

• 2.2.3 Plak microneedle bare

Pa pote chaj pa yo tèt yo. Yo fèt pou pre-tretman po sèlman, jenere mikwo-chanèl pou amelyore pèmeyabilite po nan fòmilasyon aktualite ki vin apre yo. 3M Microchannel Skin System (MSS) te montre sekirite ekselan ak tolerabilite sijè atravè plizyè etid klinik.

2.3 Radyo-frekans (RF) Microneedles

Enèji RF (3 kHz-300 GHz) lage nan dèrm la atravè elektwòd microneedle pou pwovoke koagulasyon po ak deklanche renovasyon kolagen an, sitou aplike nan rajenisman ayestetik ak jesyon mak.

Handpiece Endymed PRO Intensif la te jwenn otorizasyon FDA pou endikasyon estetik feminen.

Lutronic Infini ekipe ak yon katouch interchangeable 49-pin ak microneedles izole plake lò ki bay enèji frekans radyo konsantre. Katouch katouch diferan gwosè adapte ak blesi ki gen diferan dimansyon.

2.4 Woulo Microneedle

Aparèy roulo ki gen men yo ak microneedles asye pur ki monte sou tanbou roulo a, apwopriye pou trete gwo zòn po yo. Sistèm MTS Roller™ pa Clinical Resolution Laboratory bay plizyè spesifikasyon longè zegwi ki sòti nan 0.2 mm rive 2.0 mm e li te lajman itilize nan esè klinik ki konsantre sou reparasyon po.

Tandans yo obsève nan esè klinik Microneedle

3.1 Des estatistik nan esè klinik yo

• Distribisyon jewografik: Etazini te òganize pi gwo kantite esè klinik microneedle (57 etid), ki te swiv pa Ewòp ak Azi de Lès.
• Evolisyon delè: Premye esè klinik microneedle nan mond lan te inisye an 2007; nimewo anyèl la nan esè yo te pi wo nan 2018.
• Paramèt aparèy: Longè mwayèn microneedle yo varye anpil atravè modalités; Microneedles RF gen longè mwayèn ki pi long nan apeprè 1560 μm.

3.2 Enstriksyon aplikasyon ki ka geri ou

• Livrezon dwòg: pwodwi chimik ti molekil, peptide ak pwoteyin terapetik, preparasyon ki baze sou selil ak lòt moun;
• Vaksinasyon: rechèch sou livrezon intradermal ki vize grip, COVID-19, lawoujòl, polyo ak lòt vaksen;
• Biosensing: siveyans minimòm-invasif an tan reyèl nan analit in-vivo tankou penisilin, laktoz ak levodopa.

Konklizyon

Mèsi a nati minim-invasive li yo ak operasyon zanmitay itilizatè, teknoloji microneedle demontre gwo kandida nan livrezon terapetik, vaksinasyon ak byodeteksyon minimòm-pwogrese. Konstriksyon teknik toujou rete. Priyorite rechèch nan lavni gen ladan amelyorasyon nan kapasite chaj dwòg ak optimize nan wearability ak an tan reyèl pèfòmans analyse pou detèktè ki baze sou mikroneedle portable. Pwodwi microneedle otorize komèsyal FDA jiska dat gen ladan MicronJet 600, SkinPen® Precision System ak seri MTS Roller™.